Sezon pierwszy rozpoczyna historię doktora Ephraima Goodweathera, szefa zespołu kanarków CDC w Nowym Jorku. On i jego zespół zostają wezwani do zbadania wybuchu epidemii wirusa, który nosi znamiona starożytnego i złego szczepu wampiryzmu. W miarę rozprzestrzeniania się szczepu, Eph i jego zespół toczą wojnę o losy ludzkości.
