Пошто је јединица за немогуће мисије расформирана, а Итан искључен из збивања, тим ће се суочити са мрежом високо обучених специјалних агената, Синдикатом. Ови врхунски оперативци су одлучни у томе да створе нови светски поредак преко серије све страшнијих терористичких напада. Итан ће окупити свој тим и удружити снаге са некадашњом британском агенткињом, Ајлом Фауст, која је можда припадница ове отпадничке нације, јер ће се група суочити са најтежом немогућом мисијом до сад.
