No Sealab 2020, a tripulação do laboratório submarino pesquisava sobre a vida marinha e combatia eventuais perigos, como poluição e caçadores. De acordo com Sealab 2021, a tripulação ficou louca após permanecer um ano presa dentro do laboratório, e pouco a pouco foi deixando de lado as pesquisas e o trabalho em geral e começaram a gastar a verba com futilidades, entre outras atitudes estúpidas. Assim como grande parte das animações do Adult Swim, a série usa o nonsense, o que leva a, entre outras coisas, ignorar a continuidade, já que o laboratório explode no final de quase todos os episódios.
